新智元报道

 编辑：Joey 桃子

【新智元导读】7月12日，纽约大学研究团队宣布，成功将转基因猪心移植到2位脑死亡患者体内。这是继去年首例猪心移植患者死亡后的又一次尝试。

 前不久，全球首例「猪心」移植患者David Bennett宣告了死亡。

 现在，又有猪心被移植到了2位已故患者体内。

 7月12日，纽约大学的医学研究团队——NYU Langone Health宣布成功将「转基因猪心脏」移植到脑死亡患者身上。

 这波是真「杀人猪心」了。（doge）

 这也是继今年首次在人体内移植异种器官后的第二次尝试。

脑死亡患者猪心移植

 众所周知，猪是人体器官移植供体的最佳动物之一。

 一直以来，将猪器官移植到人体面临着两大风险：

 一是猪的基因本身携带内源性逆转录病毒（PERV），其次就是猪器官在人体会产生排异反应。

 因此，这次用的是「经过转基因培养过的」猪心。

 这两颗猪心的供给源来自生物技术公司Revivicor，他们对猪心进行了10处基因改造。

 其中4处是「剔除」猪基因，以防止排斥和器官异常生长。

 另外6处是「敲入」人类转基因，以促进调节重要生物途径的蛋白质表达，使猪心进入人体后更容易被接受。

 6月，72岁的Lawrence Kelly是第一位接受猪心移植的脑死亡受体者。

 左：Lawrence Kelly；右：Alice Michael

 Kelly是一名海军退伍军人，有长期的心脏病史，在一次车祸后被宣布脑死亡。

 与他相伴33年的未婚妻Alice Michael授权将其遗体捐献给了研究机构，在此之前Kelly已做过两次心脏手术。

 移植手术完成后，Kelly只能依靠呼吸机来维持体征，同时研究人员对其进行了为期3天的测试。

 紧接着7月初，NYU研究小组对另一位来自纽约市64岁已故患者Alva Capuano进行了猪心移植。Capuano在早年也曾接受过心脏移植手术。

 可见，本次接受心脏移植的2位受试者均已宣布脑死亡。

 两次手术分别在今年的6月16号与7月6号在纽约大学的朗格尼蒂施医院进行，由纽约大学心脏移植外科主任Dr. Moazami操刀。

 这两颗猪心的大小与人的大致相同，Moazami却发现在第一次移植中一些关键差异。

 Kelly接受移植的供体猪有160磅（约73公斤）重，猪心脏要比一个重220磅（约100公斤）的人要小。

 而且血管的大小和长度与Dr. Moazami在近1000例人与人之间移植手术中看到的不一样，因此对血管做出调整。

 而第二例移植患者重130磅，猪心大小刚好合适。

 因此，NYU团队仅用了3小时40分钟内完成了第二次移植，比第一次快了50分钟。

术后表现如何？

 移植后的器官是否能「安全定居」？

 此前，异种器官移植的主要风险是免疫排斥。

 因此，术后医生对两位受试者进行了72小时的心脏功能监测。

 在两个器官中均未观察到早期排斥的迹象，并且无需额外的机械或药物便能维持心脏功能。

 而动物病毒感染是异种移植的另一个可能风险。

 出于这个原因，为器官移植而饲养的猪生活在特殊的设施中，以确保它们没有疾病。

 尽管如此，移植后David Bennett的血液中还是检测到了猪巨细胞病毒。

 虽然病毒不能感染人体细胞，但它确实感染了移植的器官，也可能是导致其死亡的原因。

 这次实验在执行了预防和监测猪内源性逆转录病毒 (PERV)的标准下， 两例受试者体内均未检测到猪巨细胞病毒 (PCMV)。

 研究小组还专门开发了一种筛查方法来监测其他猪病毒的传播，结果在两个猪心脏中的都没有检测到病毒。

 纽约大学郎格尼研究中心的Robert Montgomery表示，虽然这次手术结果相当令人兴奋，但是首次接受器官移植的David Bennett的死亡原因尚不清楚。

 他表示团队将尽可能收集术后死者的各项生理数据，并延长观察期。

第一次接受器官移植的David Bennett存活了两个月是一个了不起的成就，但最后心脏衰竭以及患者死亡的原因我们并不清楚，而我们这次用已经死去的人体实验的好处是，我们可以实时观察术后其组织和血样的变化，并对这些数据进行深度分析以弄清其原理。

 他说，「看到猪心脏在人的胸腔内跳动是最不可思议的事情之一」。

异种移植，未来可期

 今年1月，美国57岁男子David Bennett成为全球首例成功移植转基因「猪心」的患者。

 但仅仅续命2个月后，他便去世了。

 据介绍，医生当时对移植猪心进行了10处基因修改，就是为了去除细胞中导致器官排斥反应的过量糖。

 其中，对4个基因进行了敲除或灭活，因其会引起人体的攻击性排斥反应；其它6个基因连接人类基因，以增强猪的免疫器官对人体的耐受性。

 术后3天，Bennett恢复状态良好。9天后，他还可以下床走路。

 但是，这颗猪心为其带来的生命只有短暂的2个月。

 左三David Bennett

 在David Bennett去世几个月后，关于他的死因探究仍在继续。

 最近，《新英格兰医学杂志》刊登了一篇论文，披露了这场手术前后的更多细节。

 论文提到，患者死后心脏重量从328克增长到600克，几乎增加了一倍。

 同时，患者的心脏中出现了纤维化组织，伴有红细胞外渗现象。

 不仅如此，医生还在患者肺部发现了人类疱疹病毒（HHV-6）。

 要知道，这种病毒能够和移植心脏中检出的猪巨细胞病毒（PCMV）发生交叉反应，还与异种移植排斥有关。

 研究人员称，患者心脏出现的异常现象，和典型的器官移植导致的排异反应并不一致。

 不过，关于患者死亡的具体原因，目前还不得而知，研究人员也在筛选复杂而矛盾的线索。

 这次带头的Mozami医生说，我们的目标是让异种器官移植运用到日常基本的心脏移植案例中，并且能在没有医疗设备和药物的额外帮助的情况下正常运作。

 这也是为了解决美国器官移植方面的「燃眉之急」。

 目前，美国器官移植的需求远远超过了器官捐赠供应量。

 在需要器官移植手术的美国人中，有83％的人需要肾脏移植，10％的人需要肝脏移植，3％的人需要心脏移植。

 截至7月7日，器官移植等待名单上有106,074人，心脏等待名单上有3,442人。平均每天有17人因得不到器官移植而死亡。

 虽然目前来看，动物器官移植到人体上面临巨大的挑战，但是这个「桥梁」同样为更理想人类器官出现之前为患者争取时间。

 不管怎么说，异种移植的未来仍可期。

 参考资料：

 https://www.theverge.com/2022/7/12/23205141/pig-heart-xenotransplant-dead-patients-organs

 https://www.sciencenews.org/article/pig-heart-organ-transplant-brain-dead-people

 https://time.com/6196318/pig-organ-transplants-testing-dead/

 https://www.cbsnews.com/news/pig-organ-transplants-testing-in-the-dead/